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CF活动助手最前沿帕金森氏症病杀掉脑组织的方式也许一直捷足先登了?《自然》民泽宣传照研究指出化疗新方向

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一百年前,福卢穆尔·帕金森氏症(Alois Alzheimer)医师注意到一种非同寻常的神经系统病症,病人会失去梦境、辨不清方向、再次出现错觉。透过验尸,他检视到病人的神经系统中再次出现了各种异常,其中一个众所周知的变化被他称为老年黑斑。后来,在这种以他姓重新命名的病症中,所含β-淀粉样蛋白质的黑斑被看做一个众所周知的病理性。

起先,人们认为淀粉样蛋白质在细胞核外形成黑斑是帕金森氏症病造成神经系统损坏的关键的第二步,因此许多科学学术研究也就投入到了如何除去这些炎症上。然而,过去的数十年里,针对β-淀粉样蛋白质的一系列治疗法在临床实验中险遭失利。这让许多学术研究人员开始思索,起初对病症的认知是不是错了。

日前,在权威性期刊《大自然-认知科学》(Nature Neuroscience)上用宣传照该文形式发表的一则学术研究,对帕金森氏症病的淀粉样蛋白质交叉耦合假设提出了捷伊考验。此项学术研究透过多种大鼠数学模型阐明,在淀粉样蛋白质的碎块在细胞核外堆成黑斑之前,帕金森氏症病福兰县的细胞核损坏已经在轴突核内部再次出现

为了跟踪轴突核发生全身性的根本原因,美国哥伦比亚大学阿德勒医科大学(NYU Grossman School of Medicine)和邓恩霍普学术研究院(the Nathan Kline Institute)的生物学家们用了六种不同的AD数学模型大鼠展开检视,发现它们的轴突核都再次出现了胸腺肽紊乱的现象。

胸腺肽反应可以认知为细胞核日常生活除去废弃物、展开废弃物拆解的过程。细胞核借助胞浆降解、除去和循环式借助细胞核内不需要的或功能损坏的模块,达到细胞核的平衡态,促进细胞核的存活。

细胞核借助所含酶的囊泡——胞浆降解拆解不再需要的模块(图片来源:123RF)

然而,学术研究人员借助专门开发的胸腺肽探针和成像系统检视轴突核的胸腺肽过程时,在帕金森氏症病大鼠的脑组织核内发现,胞浆再次出现了酸性变化,里面的酸性酶活性降低。这意味着,当这些胞浆与装有废弃物的胸腺肽泡融合时,里面的废弃物——比如早期形式的β淀粉样蛋白质就无法被降解

学术研究人员在显微镜下检视到,一些内伤严重但还保持完整的神经元所含大量装有β淀粉样蛋白质的胸腺肽泡形成了类似花环的形状它们堆成大大的液泡,聚集在细胞核核周围,使得细胞核膜向外鼓起。学术研究人员将这种独特的形状起名为PANTHOS,意为有毒的花(anthos)。

更关键的是,这些细胞核里面的β淀粉样蛋白质聚集起来形成了纤丝——帕金森氏症病的一个标志。另一些损坏的神经元内,甚至已经完全形成了黑斑。

在六种不同的帕金森氏症数学模型大鼠中,学术研究人员都检视到了装有β淀粉样蛋白质的胸腺肽泡堆积形成的花环状细胞核结构(图片来源:参考资料[1])

我们的学术研究结果首次将帕金森氏症病中检视到的神经元损坏归因于脑组织核胞浆内的问题,那里是首先再次出现β淀粉样蛋白质的地方,此项学术研究的第一作者和共同通讯作者Ju-Hyun Lee 博士总结道,过去的学术研究主要将帕金森氏症病中检视到的神经元损害归因于淀粉样蛋白质在细胞核外堆积后发生的情况,而不是在其之前和神经元内。

这一新证据改变了我们对帕金森氏症病如何发展的根本认知,并且解释了为什么那么多旨在除去淀粉样蛋白质黑斑的实验性治疗法未能阻止病症进展——因为早在细胞核外形成黑斑之前,轴突核已经瘫痪。另一位通讯作者Ralph Nixon教授补充说。

基于这些新发现,生物学家们提出,未来开发治疗法应该集中在逆转胞浆全身性和重新平衡神经系统神经元内的酸水平。学术研究人员表示,他们已经在尝试实验性治疗法来治疗此项学术研究检视到的胞浆问题。

参考资料:

[1] Ju-Hyun Lee et al., (2022) Faulty autolysosome acidification in Alzheimer’s disease mouse models induces autophagic build-up of Aβ in neurons, yielding senile plaques. Nature Neuroscience. Doi: https://doi.org/10.1038/s41593-022-01084-8

[2] Evidence mounts for alternate origins of Alzheimer’s disease plaques. Retrieved June 2, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/954383